ビスホスホネート薬の薬物動態

Pharmacokinetics and usage of drug for treatment of osteoporosis. Pharmacokinetics of bisphosphonate.

　骨粗鬆症の治療目的は骨折の予防である。ビスホスホネート製剤は骨吸収を抑制し，骨密度を増加させ，骨折の発生を強力に抑制する。ビスホスホネートはヒドロキシアパタイトに強い親和性をもっており，生体内に吸収されたビスホスホネートの20～80％が骨表面に吸着する。しかし，経口投与時のビスホスホネート製剤の吸収率は1％以下である。骨表面に付着したビスホスホネートは，破骨細胞によって骨を吸収する際に細胞内に特異的に取り込まれる。この取り込みにより，破骨細胞は細胞骨格が破壊され，アポトーシスを誘導し，骨吸収機能が抑制されると考えられる。本稿においては，ビスホスホネート製剤の作用機序と薬物動態について概説する。

　The objective of treating osteoporosis is to prevent fractures. Bisphosphonates inhibit bone resorption and increase bone density, thereby suppressing the occurrence of fractures. Bisphosphonates have a high affinity for hydroxyapatite. About 20-80％of bisphosphonates absorbed in vivo is adsorbed onto the bone surface. However, the absorption rates of orally ingested bisphosphonates are less than 1％. Bisphosphonates adhered to the bone surface are specifically incorporated into cells upon bone resorption by osteoclasts. Thus, the cytoskeleton of osteoclasts is destroyed, and apoptosis is induced to suppress bone resorption. This article overviews the mechanisms of action and pharmacokinetics of bisphosphonates.