RANKLとオステオネットワーク

Crosstalk between Bone and Multiple Organs/Osteonetwork. RANKL Biology ～Beyond the bone biology～.

　TNF（tumor necrosis factor）ファミリーのサイトカイン，RANKL（receptor activator of nuclear factor-κB ligand）は，破骨細胞の運命を決定する必須な因子であり，骨代謝を厳密に制御している。そして近年，リンパ節の形成，胸腺髄質上皮細胞の分化，体温調節，代謝制御，乳腺の成熟や癌化など，RANKLの多彩な機能が明らかになり，その制御の破綻が様々な疾患発症に関係する知見が積み上げられてきた。RANKLを主軸とした研究は，骨代謝制御分子としての枠組みを越え，“RANKL biology”という広義の枠組みで発展しつつある。生体におけるRANKLの機能と幅広い発現細胞や組織を理解することは，生理・病態，そして，革新的な治療戦略を考える上で，今後，大きな意味を持つと考えられる。

　Receptor activator of nuclear factor-κB ligand（RANKL），a transmembrane protein of the tumor necrosis factor（TNF） superfamily cytokine, currently provides a paradigm that enables the molecular understanding of the linkage among bone metabolism, organization of lymphoid tissues, establishment of the thymic microenviroment, thermoregulation, metabolic regulation, mammary gland development and tumorigenesis. Here we summarize the recent progress in the understanding of RANKL biology by focusing on the investigation of RANKL expressing cells/organs, signaling and related diseases in the context of the newly established interdisciplinary field of osteonetwork. The elucidation of both physiological and pathological RANKL function will provide a scientific basis for future therapeutic approaches to several RANKL-related diseases.