活性型ビタミンＤのタンパク相互作用と作用発現

Current Topics on Vitamin D. Protein interaction and biological action of active vitamin D compounds.

　活性型ビタミンＤ化合物の作用発現は，主に３つのタンパク（ビタミンＤ結合タンパク，ビタミンＤレセプター，代謝酵素CYP24A1）との相互作用を通じて発揮される。本稿では，これら３つのタンパクとエルデカルシトールの相互作用から，エルデカルシトールの作用発現メカニズムを分子レベルの視点で概説する。エルデカルシトールの特徴は3-ヒドロキシプロピルオキシ基の存在であるが，この官能基がタンパクと相互作用をすることで多彩な作用特性をエルデカルシトールにもたらしている。

　To express its biological action, active vitamin D3（1α,25-dihydroxyvitamin D3）interacts with three proteins：vitamin D binding protein（DBP），vitamin D receptor（VDR），and CYP24A1. This article explains how eldecalcitol interacts with these three proteins to achieve its mode of action. The main feature of eldecalcitol's molecular structure is the 3-hydroxypropyloxy group（3-HP group）at the 2β-position. When interacting with DBP, eldecalcitol tightly binds to DBP via the 3-HP group and enhances systemic stability of eldecalcitol. By binding to VDR, the 3-HP group stabilizes the eldecalcitol-VDR complex, which leads to high efficacy. The 3-HP group also interferes with the binding to CYP24A1, which induces residence to CYP24A1 and liver metabolism. These protein interactions constitute the mode of action of eldecalcitol.