ステロイド性骨粗鬆症のコラーゲン架橋異常

Glucocorticoid and Bone. Collagen cross-link abnormalities in glucocorticoid induced osteoporosis.

　ステロイド（グルココルチコイド：GC）投与による骨折リスクの上昇は，骨密度低下が生じる以前に現れることから骨質の低下が指摘されている。骨質を規定する因子として隣り合うコラーゲンの分子同士を結合するコラーゲン架橋の異常は，それ単独でも骨強度を低下させる。GC投与ラットおよびヒトGC使用例の骨コラーゲン分析から，骨芽細胞が分泌する酵素リジルオキシダーゼの作用を介して形成される未熟および成熟架橋の低形成が骨強度低下をもたらすことがわかった。また，GC投与では，非酵素性に形成される老化架橋である終末糖化産物（advanced glycation end products：ペントシジン）は誘導されなかったことから，GC投与によるコラーゲンの異常は，生理的な架橋形成の阻害によるコラーゲンの幼若化にあるといえる。こうしたコラーゲン架橋の異常は，GC投与による骨芽細胞機能の低下が主な要因と考えられる。

　Bone fragility is one of the side effects of glucocorticoid（GC）use, even at low doses. An increase in fracture risk due to GC administration occurs immediately after beginning treatment. A number of GC-mediated effects are responsible for bone fragility. We demonstrated that GC administration deteriorates lysyl oxidase mediated collagen crosslink formation acting as a determinant of bone material properties（Saito M, et al., Calcified Tissue Int, 88；314-424, 2011）．We reviewed the mechanism of low bone material quality by GC administration.