ステロイド投与例における血清可溶性RANKL測定の意義

Glucocorticoid and Bone. Significance of serum soluble RANKL measurement in patients under glucocorticoid therapy.

　破骨細胞の分化と機構を調節する因子であるreceptor activator of nuclear factor-κB ligand（RANKL）には，骨芽細胞表面に出現する膜型RANKLと血液中に循環している可溶性RANKL（soluble RANKL：sRANKL）が存在する。このsRANKLは，骨芽細胞膜のRANKLが切断されて流血中に放出されるルートの他，リンパ球から分泌されることが示唆されてきたが，最近になって骨細胞から分泌されることが報告された。しかし，sRANKLが骨代謝に直接関与しているという臨床的な検証は十分ではなかった。我々は，膠原病疾患における血清sRANKL濃度やステロイド治療による変動は患者によって異なり，ステロイド性骨粗鬆症の予後を予測する可能性を見出した。 　本稿では，sRANKLの臨床的意義とステロイド投与時におけるsRANKL測定の意義について，自験例を含めてまとめたい。

　Receptor activator of nuclear factor-κB ligand（RANKL）stimulates osteoclast differentiation and activation via binding to its receptor RANK on the pre-osteoclast cells. RANKL is a transmembrane protein, but soluble form（soluble RANKL；sRANKL）is also circulating in the blood. The origins of the sRANKL have been thought to be produced by cleavage of membrane RANKL or secreted by T-lymphocytes, however, it is recently reported that osteocytes were one of the major sources of sRANKL. However, the pathophysiological roles of serum sRANKL has not been clarified yet. We prospectively measured serum sRANKL and OPG levels before and after the initiation of glucocorticoid therapy in patients with systemic autoimmune diseases. It was suggested that serum sRANKL might be a useful marker of bone remodeling in these patients under glucocorticoid therapy. This paper reviewed significance of sRANKL measurement in various bone metabolic diseases including glucocorticoid-induced osteoporosis.