Wntシグナル経路の遺伝子異常による骨粗鬆症

Wnt signal and Bone. Wnt signaling molecules related to osteoporosis.

　LRP5（low-density lipoprotein receptor-related protein 5）が骨粗鬆症や高骨量を示す疾患の原因遺伝子であることが報告されて以来，Wntシグナル経路に関わる分子と骨量との関連性が明らかにされてきている。ヒトにおいて，様々なWntシグナル分子の遺伝子多型が，骨密度や脆弱性骨折との相関性を示すと報告されてきている。また，遺伝子改変マウスを用いて，それぞれのWntシグナル分子の骨格形成や骨量維持における役割も詳細に検討されている。 　本稿では，ヒトにおいて，骨粗鬆症や骨量との関連性が報告されているWntシグナル経路に関わる分子について概説する。

　Wnt signaling pathway components have been shown to be involved in bone biology since mutations in the LRP5 gene proved to cause osteoporosis-pseudoglioma syndrome and high bone mass trait. Genome wide association studies have indicated that single nucleotide polymorphisms of various components in Wnt signaling pathways are associated with bone mineral density and risk for low-trauma fracture. Mouse genetic studies have demonstrated that multiple components in Wnt signaling pathways play significant roles in skeletal development and bone mass maintenance. Here we review several components in Wnt signaling pathways with their association with bone mineral density in humans.