副甲状腺ホルモンとWntシグナル

Wnt signal and Bone. Parathyroid hormone and Wnt signaling.

　副甲状腺ホルモン（PTH）は強力な骨形成促進薬として，臨床で使用可能となった。しかし，その骨形成促進機序については不明な点が残されている。近年，その機序として，Wnt-β-カテニン系を介した作用が注目されており，PTHによるスクレロスチン，DKK1（Dickkopf 1），sFRP1（secreted frizzled-related protein 1）などのWntシグナル抑制因子の阻害作用が分子機序として示されている。また，これまで我々は骨芽細胞におけるPTHのWnt-β-カテニン系の増強作用に新規骨分化因子Tmem119が関与することを報告した。PTHの骨形成促進作用におけるWnt-β-カテニン系の重要性の理解は，新たな骨形成促進薬の開発につながる可能性が考えられる。

　Parathyroid hormone（PTH）is clinically used as therapeutic agent for osteoporosis in Japan. However, the mechanisms for bone anabolic action of PTH are not fully understood. Recently, numerous studies suggest that PTH enhances bone formation through the suppression of sclerostin, DKK1 and sFRP1, inhibitors of Wnt-β-catenin signal. Moreover, we identified Tmem119 as new osteoblast differentiation factor, which is involved in an increase in β-catenin level by PTH in osteoblasts. Further understanding of Wnt-β-catenin signaling in the bone anabolic action by PTH may lead to the development of novel bone anabolic agent.