４．Up-stream 治療の位置付け

　Up-stream 治療で最も効果が得られそうな患者集団として，新規発症の心不全患者と，レニン-アンジオテンシン系（RAS）の亢進している高血圧患者があげられる。動物実験で用いられたアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）の用量は，臨床で用いる通常量に比し，かなり高用量であり，心房の線維化を抑制するには，高用量かつ組織移行性が高い薬物が適している。アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）・ARBは，主として線維化を予防することにより，心房細動（AF）抑制効果を示すと考えられるため，線維化があまり進行していないうちに投与されるべきである。従って，up-stream 治療は，ARBの種類（線維化抑制作用が強い）や症例（線維化があまり進行していない）を選べば有効である可能性は残されている。