リバーロキサバン使用下におけるプロトロンビン時間の経時的変化の推定

　心房細動（AF）患者における脳梗塞の予防は，新規経口抗凝固薬が臨床で広く使用されるようになり，新たな治療の時代に入った。新規経口抗凝固薬は通常定期的なモニタリングが不要で，より簡便に脳梗塞を予防できるといった特長を有しているが，緊急手術時，出血時，薬剤の血漿中濃度の上昇を疑う時などの特殊な環境下では，一般的な凝固検査により抗凝固能を評価できることが望ましい。リバーロキサバンは第Xa因子を選択的に阻害することで，トロンビンの生成を抑制する新規経口抗凝固薬であり，その薬物血漿中濃度はプロトロンビン時間（PT）と相関することが分かっている。しかしながら，リバーロキサバンでは，ワルファリンにおけるプロトロンビン時間：国際標準化比（PT-INR）のような標準化された指標が確立されていないのが現状である。今回，J-ROCKET AF（Japanese Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation）の患者データを元にリバーロキサバン内服後のPT時間の推移がシミュレーションにより算出された。本データでは，血漿中リバーロキサバン濃度の最高血中濃度到達時間（Tmax）は，投与後２～５時間であり，Tmax付近である４時間後におけるPTは15mg内服下で中央値19.7秒（90 ％信頼区間：13.8～ 31.3秒），10mg内服下で中央値18.3秒（90％信頼区間：13.4～ 27.4秒），24時間後では15mg内服下で中央値12.9秒（90％信頼区間：10.2～ 16.8秒），10mg内服下で中央値13.0秒（90％信頼区間：10.4～ 16.3秒）であった。実臨床ではさまざまなPT試薬が用いられているが，PTは試薬の種類によって影響を受けることが知られているため，薬効を評価する指標としてPT値を使うことはできないが，安全性については参考となる可能性が考えられ，今後種々の試薬を用いた検討がなされることを期待したい。