悪性リンパ腫を知る 病態の理解に必要な基礎知識 悪性リンパ腫の発症機序

悪性リンパ腫では、しばしば免疫グロブリン遺伝子が関連する染色体転座が認められ、その結果細胞増殖の亢進とアポトーシスの抑制が起こる。濾胞性リンパ腫はBcl-2の恒常的な発現によりアポトーシスが抑制されるために、抗癌薬への反応性が乏しく治癒にいたらない。Hodgkinリンパ腫では多くの機序でNF-κBが恒常的に活性化し、アポトーシスが強力に抑制されている。MALTリンパ腫でも転座によるIAP2-MALT1キメラ蛋白質の発現等により、恒常的なNF-κBの活性化がみられる。Burkittリンパ腫は、Mycの活性化により増殖がきわめて速いと同時に、アポトーシスを起こしやすい特徴をもつ。本症の約40%では転座によりBcl-6が恒常的に発現するが、これにより胚中心B細胞から先への細胞分化が抑制され細胞増殖が持続する。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫でもNF-κBの活性化が、病態生理に重要な役割を果たすが、その大部分は転座や遺伝子変異によるものではない。