ミュータントマウス研究の現状

Analysis of mutant mice

　脳神経系は多くの遺伝子が統制のとれた制御下に発現することによって形成され，複雑な高次機能を獲得している。近年，多数の脳特異的遺伝子がクローニングされ，それぞれ脳神経系形態形成にどのような働きをしているのか，詳細に検討されている。それらの機能解析で現在最もよく使われているテクニックは，その遺伝子を過剰発現させるトランスジェニックマウスの系と，その遺伝子の発現を減少させる，あるいはなくさせる遺伝子ノックアウトマウスの系である。トランスジェニックマウスやノックアウトマウス（本特集「脳神経研究におけるジーンターゲティング法の現状」を参照）を作製して遺伝子機能解析は多大な成功を収めた。しかし，その陰で，作製しても何の症状も出ないマウスが相当数とられているし，本当に重要な働きをする遺伝子の場合致死性になることも多々ある。われわれは従来より，遺伝性に脳疾患を示すミュータントマウスの解析をしてきたが，これらは後述するように劇的な症状を示すにもかかわらず，生存，飼育，継代が可能である。これらミュータントマウスの症状はよく研究されているので，原因遺伝子の働きは最初から想像できる。すなわち，ある機能を担っている遺伝子を同定するのに突然変異部位を決定すればよいわけである。

　ミュータントマウスの症状は，われわれの想像を絶するほど興味深いものがある。