脳神経研究におけるジーンターゲティング法の現状

Gene targeting technology for brain research

　マウス胚幹細胞を用いたジーンターゲティング法の確立により，今まで多様性，複雑性，可塑性などにより解析が困難であった哺乳動物の脳神経系に分子遺伝学的なメスを入れられるようになった。このメスがどれだけの切れ味をもつのかは未知数であり，脳神経系および高次神経機構の解明にどれだけの意義をもつのか批判的な意見も多い。しかし，とくに脳神経組織が個体レベル以上での機能に関わっている以上，個体を用いた分子機構解析が可能となる遺伝学的手法は必須のものとなる。本総説では1）ジーンターゲティング法の解説，2）学習行動を含む動物行動のジーンターゲティング法による解析の現状について解説したい。

　ヒトを含む動物のさまざまな合目的性をもった行動様式はファーブルやローレンツなど多くの人々に興味を与え，数多くの研究の対象となってきた。動物の個体や種の生存に対し合目的にみえる行動がどのように形成されてきたのか？また，脳が司る認知・情動・運動・記憶（学習）・意識がどのようにして形成され機能しているのか？は脳研究の中心的なテーマである。どのように生みだされてきたか？という問いかけは，もちろん系統発生および個体発生的側面を合わせもち，その答えも双方の側面を合わせもつことばとして語られる必要がある。また，行動を司る脳は多様性，複雑性，可塑性に富んでいる器官であり，莫大で長期にわたる淘汰圧により進化してきた器官であるが，種や系統間で遺伝的によく保存されている。