ras遺伝子産物P21の機能調節とGAP（GTPase Activating Protein）

GTPase Activating Protein (GAP) in ras signal transduction

　I．GAPによるras遺伝子産物p21のGTPアーゼ活性促進

　ras遺伝子産物P21はGTP結合性タンパク質であり，GTP加水分解活性によりシグナル伝達を制御すると考えられている。大腸菌で産生したp21をGDPまたはGTPの非加水分解性のアナログと複合体を形成させ細胞に微量注入した場合，GTP結合型のみが生物学的に活性であるからである^1,2）（図1）。したがってp21の機能はP21発現量およびGTP結合型とGDP結合型の量比により調節される。ras遺伝子の活性化として多くのがん組織で示された12番目および61番目のアミノ酸置換はいずれもGTPアーゼ活性を低下させるものであり，その結果活性型であるGTP結合型の割合を増やし，p21の生物学的活性を増加させるものである^3）。さらに1987年にTraheyとMcCormickはP21のGTPアーゼ活性を著しく促進する因子としてGAP（GTP ase Activating Protein）を報告した^1）。彼らはP21・〔α-³²P〕GTPをアフリカツメガエルの卵母細胞に注入した際にGTP加水分解が試験管内よりはるかに速く起こることを見出し，さらにこの現象が卵母細胞抽出液の可溶性画分を用いても見られることを示した。