脊椎動物の排卵にかかわるプロスタグランジン受容体サブタイプEP4bの役割

　プロスタグランジン（PG）は哺乳類の排卵，黄体の退縮，着床，妊娠の維持，出産などにかかわることが知られており，PGの作用が十分に発揮されない状況では生殖活動に重大な影響がもたらされることになる。

　アラキドン酸から合成されるPG類は，ロイコトリエン類やトロンボキサン類と共に，プロスタノイド類と呼ばれる。PG類にはPGF_2α，PGI₂およびPGE₂がある。これらのPG類はアラキドン酸からサイクロオキシゲナーゼ（COX）の作用によりPGG₂が産生される第一段階の反応と，次に，このPGG₂を基質として，それぞれのPGに特異的な合成酵素がかかわる第二段階の反応を経て合成される。これらのPG類（PGF_2α，PGI₂およびPGE₂）のほかにPGE₁の存在も知られている。PGE₁はアラキドン酸ではなく，ジ-ホモ-γ-リノレン酸を出発物質として合成されるPGである。哺乳類の生殖機能との関連で活発に研究されてきたPG類はPGE₂およびPGF_2αである。黄体形成ホルモン（LH）サージによって誘起される卵胞の卵丘細胞-卵複合体（cumulus-oocyte complex；COC）の拡張とそれに続いて起こる排卵に，いずれのPGE₂とPGF_2αが関与するかは種によって異なる。マウス，ラット，ウサギではPGE₂が，ブタやヒツジではPGF_2αが，それぞれ主たる役割を果たしていると思われる。PGの作用が発揮されるためには特異的な受容体が細胞表面に表現されることが必要である。哺乳類の生殖器官に発現するPG受容体として，PGE₂に対する受容体4種（EP1，EP2，EP3およびEP4）とPGF_2αに対する受容体2種（低親和性タイプと高親和性タイプ）が知られている^2）。COX-2遺伝子とPGE₂受容体EP2遺伝子の欠損マウスの解析から，LHサージによって卵胞に誘起されるCOCの拡張のプロセスにPGが重要な役割を果たしていることが明らかになった。