プロテアーゼ活性化受容体PAR-2の局在と活性化

●PAR受容体

　Protease activated receptor（PAR）はGタンパク質共役7回膜貫通型受容体スーパーファミリーに属し，プロテアーゼによって特異的に活性化されるユニークな受容体として1991年に発見された^1）。一般的に受容体は外因性のリガンドが結合することで活性化されるが，PARでは細胞外N末端がプロテアーゼにより特定部位で切断されることにより新たなN末端が露出し，このN末端が内因性のリガンドとしてその受容体の細胞外ドメインに結合することで活性化される（図1）。PARにはPAR1からPAR4までのサブタイプがあり，PAR1，PAR3，PAR4はトロンビンによって活性化される。一方，PAR2はトロンビンでは活性化されず，トリプシン，肥満細胞由来トリプターゼ，活性化好中球由来プロテアーゼ3，膜結合型セリンプロテアーゼ1などの内因性酵素によって活性化される。また，トリプシンはPAR2のみではなく，PAR4のアゴニストでもある。