RASドメイン含有タンパクRASSF2による腫瘍化抑制機構

Molecular mechanisms of anti-tumor activity of RAS association domain protein,RASSF2

　Rasはヒト腫瘍において最も高頻度に活性化している癌遺伝子であり，細胞増殖や細胞形質転換などに関与するシグナルを制御する。一方で，正常細胞で恒常的なRasの活性化を起こすと，細胞は細胞老化やアポトーシスを起こし，Rasが細胞増殖を正にも負にも制御することが示唆される。Rasにはその機能を制御する様々なエフェクター分子が存在する（図1）。BRAFやPIK3CAなどのエフェクター分子はしばしば癌において点突然変異により活性化されている^1,2）。RASの負のエフェクターとして，RASSFファミリー遺伝子が存在する。RASSF1は肺癌において高率に欠失している染色体3番短腕p21領域に存在する癌抑制遺伝子として同定された^3）。RASSF1は腫瘍増殖を抑制する働きがあるだけでなく，様々な癌においてプロモーター領域の異常メチル化により不活化されている。本稿では，RASSFファミリー遺伝子，特にRASSF2について，癌における不活化の意義や腫瘍抑制の分子機構について概説する。