シナプス形成におけるLRP4シグナリングの関与

LRP4の分子特性

　最初に，本稿で扱うLow density lipoprotein receptor-related protein 4（LRP4）は，Tomitaらが報告している同名の分子（現在の公称はcorin）とは異なる分子である。LRP4はLDL-receptorファミリーのメンバーの一つで，その完全長cDNAのクローニングと特性についての最初の報告は筆者らによってなされた^1）。マウス，ラット，ヒトLRP4は1905アミノ酸からなる，type Ⅰ-1回膜貫通タンパク質である。細胞外領域にリガンド結合部位，C端側の細胞質領域にエンドサイトーシスに関わるコート小胞への集積シグナル（NPXYモチーフ），C末端にPDZドメイン結合配列（ESQV）を持つ。LRP4はこの配列を介してPSD-95，SAP97と結合し，シナプス後肥厚部（PSD）に局在している^1）。カルモジュリンキナーゼⅡ（CaMKⅡ）により細胞質領域のSer1887，Ser1900がリン酸化され，後者のリン酸化によりPSD-95，SAP97との結合が阻害される^1）。これらのことは，神経活動によってPSDのLRP4複合体相互作用が制御される可能性を示唆している。これまでに6種のリガンド，apoE^2），F-spondin^3），agrin^4,5），Wise（表＊1），Dickkopf1（表＊1），Sclerostin（表＊1）が同定されている。脳のLRP4はコレステロールの取り込み以外にも複数の機能に関係していると考えられる。