オリゴマンノース被覆リポソームによる抗原提示細胞およびT細胞の活性化とワクチンへの展開

Activation of antigen presenting cells and T cells by oligomannose-coated liposomes and the development into vaccine

　健常生体では，病原性微生物などの「非自己」を認識した樹状細胞（DC）やマクロファージ（Mφ）などの抗原提示細胞（APC）が，獲得免疫応答である細胞性免疫応答と液性免疫応答を誘導するとともに様々なサイトカイン産生を通して自然免疫応答を活性化し，これら微生物の排除を適切に行っている。がんや感染症などの難治性疾患では，このような液性免疫応答と細胞性免疫応答のバランスが破綻することで病態が悪化すると考えられていることから，APCの細胞応答を人為的に制御し，適切な免疫応答を誘導することができれば疾患の予防や治療につながると考えられる。獲得免疫応答誘導にはAPCによる抗原の取り込みおよびAPCの活性化が必須であるが，これらの過程にパターン認識分子（pattern recognition molecule：PRR）が重要な役割を担っていることが過去15年の研究から明らかになってきた^1）。

　PRRは病原体でよく保存された特徴的な分子パターンを認識して病原体の侵入を感知する分子群であり，最もよく知られているPRRとしてToll-like receptor（TLR）ファミリーがある^2,3）。TLRは微生物構成成分の分子パターンを認識し，自然免疫系を活性化させると同時に獲得免疫系を制御していることが明らかになっており，TLRを標的としたAPCの制御研究が活発に行われている^4）。しかし，TLRは抗原の取り込みに関与しておらず，TLRを標的とした免疫誘導においては抗原送達の手段が別途必要である。