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Notchシグナルは種々の組織や発生期に働く重要なシグナルの1つである。神経系においても,幹細胞の維持やグリアへの分化,神経突起の伸展など複数の機能を担っていることが明らかとなってきている。分化,増殖の過程で繰り返し用いられるNotchシグナルは,厳密な活性の制御を受けていると考えられており,その1つにユビキチン・プロテアソーム系による制御がある。近年,Notchシグナルを制御する,ユビキチン化付加酵素であるユビキチンリガーゼの報告が相次いでいる。本総説ではこれらのユビキチンリガーゼについて,そのNotchシグナルへの作用を概説する。
Notch signaling pathway is an evolutionally conserved signal transduction cascade which influences cell fate in a wide variety of cell types. In the developing nervous system, Notch signaling functions at many stages in differentiating neurons and also has important roles in the elaboration of axons and dendrite. Regulation of Notch signaling by many mechanisms at multiple levels has evolved to allow the signal to be deployed in numerous contexts. Recent studies show ubiquitination is a one of the mechanisms that can tightly control Notch signaling pathway and several E3 ubiquitin ligases that influence Notch signaling have been discovered. This review will summarize recent progress on regulation of Notch signaling by ubiquitination.
(Received:November 27, 2003)
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