オピオイド受容体の多様性と役割分担

　●オピオイド受容体の分類と構造，情報伝達

　オピオイド受容体は主にμ，δおよびκの3タイプに分類され，1990年代前半にはそれぞれをコードする遺伝子がクローニングされた。1996年に，国際薬理学会受容体命名委員会（NC-IUPHAR）により，同定順にそれぞれOP₃（μ），OP₁（δ），OP₂（κ）と改名されたが，多くの研究者に受け入れられず，現在では従来からのμ（あるいはMOP），δ（DOP），κ（KOP）が通常使用されている。また，オピオイド受容体との相同性から，既知のオピオイドには親和性を示さないノシセプチン/オルファニンFQ受容体（NOP）も同定されている。これらのオピオイド受容体はいずれもG蛋白質と共役する7回膜貫通型受容体（GPCR）で，基本的にはG_i/o蛋白質と連関して，主にアデニル酸シクラーゼ活性の抑制，K^＋チャネルの開口促進，Ca^2＋チャネルの開口抑制といった細胞内応答を引き起こす。これらの作用により細胞膜は過分極し，神経伝達物質の遊離や神経の興奮性が低下し，多くの薬理作用が生じる。

　近年，μオピオイド受容体の活性化がβγサブユニットを介したイノシトールリン脂質代謝回転の活性化を引き起こし，神経を直接活性化させることも報告されている。なお，当初，薬理学的にオピオイド受容体と推測されていたσ受容体は，オピオイド受容体拮抗薬で反応が抑制されず，さらにGPCRではなかったことから，現在ではオピオイド受容体ファミリーとは認められていない。また，β-エンドルフィン感受性のε受容体は未だ同定されておらず，［Met⁵］-エンケファリンに高親和性を持つζ受容体もGPCRではなく，他のオピオイド受容体との相同性は極めて低い。