Scaffold分子Gab2によるT細胞受容体シグナル伝達の負の制御

Negative regulation of TCR signaling by scaffold protein,Gab2

　Gab2（Grb2-associated binder 2）ファミリーは，Guら，西田らによって単離された，Gab/DOS（daughter of sevenless）ファミリーに属する分子量約97kDのアダプター分子である^1,2）。発現は比較的普遍的であり，PHドメイン，複数のプロリンリッチモチーフ，リン酸化チロシンモチーフなどを有し，分子間相互作用に関与する配列を非常に多く含んでいる（図1）。さらに，中央部に存在する特徴的な領域MBD（c-Met binding domain）は，Gab1においてリン酸化されたc-Metと直接結合することが報告されている^3）。

　Gab1，Gab2は様々なサイトカイン，増殖因子刺激（IL-2，IL-3，IL-15，TPO，EPO，SCF，M-CSF，Flt3lなど）によってリン酸化を受け，PI3キナーゼ，SHP-2などをはじめとして様々な分子と結合し，細胞内分子の足場をなすことから，Scaffoldタンパク，ドッキングタンパクなどと呼ばれる^4）。興味深いことに，Gab2は抗原受容体刺激においても強くリン酸化されることから，われわれはTCR下流におけるGab2の機能に注目した。