アダプタータンパク質JIPとアミロイド前駆体タンパク質

JNK-interacting proteins and amyloid precursor protein

　Alzheimer病（AD）は進行性の神経変性疾患であり，その発病機構に関しては，βアミロイドタンパク質（Aβ）の凝集あるいは蓄積が重要であるという説（アミロイド仮説）が主流となっている^1）。Aβは一回膜貫通型タンパク質であるアミロイド前駆体タンパク質（amyloid precursor protein；APP）の二段階のプロテアーゼ切断によって生じるが，現在，孤発性ADにおけるAβ蓄積の原因は不明であり，Aβ生成の制御機構に関する知見が求められている。また一方でAPPは，ファミリー分子であるamyloid precursor-like protein1，2（APLP1，APLP2）とともに生体に必須の役割を担っていることが知られ，その生理機能の解明も望まれている^2）。APPの代謝制御や生理機能の解明の手掛かりとして期待されるのが，APPの結合分子の一つとして同定されたc-Jun N-terminal kinase-interacting protein（JIP）である。本稿では，まずJIPファミリーについて概観したのち，APPとの相互作用の生理的意義について議論する。