CD40抗原（CD40）

CD40分子とそのリガンド分子の発見

　CD40は1980年代にB細胞上の抗原として同定された45-50kDaのタイプⅠ膜貫通型蛋白質p50で，当初より受容体の機能を有することが推測されていた^1）。TNF受容体と高い相同性を有することより，TNF受容体のスーパーファミリーに属している（TNFRSF5）。当初はB細胞上にのみ発現していると考えられていたが，免疫系の細胞（単球，樹状細胞，マクロファージ）ばかりでなく，間葉系細胞（線維芽細胞，滑膜細胞，筋芽細胞），血管内皮細胞，上皮系細胞にも発現することがわかってきた。その後，そのリガンドが活性化T細胞上に発現するCD40L（CD154）であることがわかり，活性化T細胞との接触によりCD154からの刺激がB細胞に加わり，B細胞は増殖分化することが明らかとなってきた^2）。また，T細胞上のCD154は活性化T細胞の細胞表面に発現後，プロテアーゼの作用によりシェデイングされ，血中に放出され，可溶性CD154となる。この可溶性CD154は生理学的活性体であり，標的細胞上のCD40を刺激することができる^3）。