HNF-1α（TCF1）

　Hepatocyte nuclear factor-1α（HNF-1α）はホメオドメインを含む転写因子の一つであり，別名transcription factor 1とも呼ばれ，肝の発生・分化や肝細胞特異的遺伝子発現に重要な核内転写因子である。肝臓に豊富に発現しているが，腎，小腸のほか膵β細胞でも発現がみられる^1,2）。HNF-1αは莫大な数の遺伝子発現を直接調節しており^3），HNFファミリーの転写因子ネットワークを介してそれらの遺伝子発現にも多彩な影響を与えている（図1）^4,5）。

　HNF-1α遺伝子は染色体12q24.2に存在し^6），総アミノ酸数631の四つの機能的領域，すなわち二量体形成ドメイン（1-32残基），DNA結合ドメイン（98-280残基），転写活性ドメイン（281-631）と，二量体形成ドメインとDNA結合ドメインをつなぐフレキシブルリンカー（33-97残基）から成り立っている^7）。HNF-1αのノックアウトマウスは著明な肝腫大とwasting syndromeのため生後まもなく死亡するが，ヒトのFanconi症候群に似た尿細管障害も示す。ホモ接合体ではインスリン分泌不全，糖尿病を発症し，また胆汁酸輸送担体遺伝子の転写が障害され，総コレステロール値が上昇することが明らかにされている。