代謝遺伝子TFE3の発現とインスリンシグナリング

The effects of the metabolic gene, TFE3 on hepatic insulin signaling

　インスリンは，筋肉や肝臓では糖を燃やしエネルギーを作り蓄えるといった機能に必要であり，膵臓ランゲルハンス島のβ細胞から分泌され，血糖値の恒常性に機能する。インスリンは肝臓では糖の恒常性に働き，脂肪組織では中性脂肪を合成し蓄積する。また，筋肉ではタンパク質合成に働き，エネルギー代謝の中心的な役割を演じている。インスリン感受性は，メタボリックシンドローム，特に，糖尿病における病態形成においては極めて重要である。インスリンの肝臓におけるエネルギー代謝への関与は大きく，特に糖新生の抑制をはじめとする糖代謝へもたらす影響は大きく血糖値の恒常性に深く関与している。また，肝臓はグルコースの貯蔵についても大きな責任を果たす臓器であり，生体の糖の恒常性に大きな役割を演じている。そのため，肝臓でのインスリンシグナル分子の機能不全がインスリン抵抗性を引き起こし，糖尿病を発症することがよく知られている。

　われわれは最近，インスリンシグナルを調節する転写因子として新たにTFE3を同定した。TFE3はインスリンシグナルの調節因子であるInsulin Receptor Substrate-2（IRS-2）の発現を上昇させ，インスリンシグナルを増強する。また，糖代謝遺伝子の発現を制御することでグルコースからのグリコーゲン合成を制御する。これらの効果からTFE3は血糖値の上昇を抑制し，糖尿病病態を改善する。