認知症の体液バイオマーカー—アルツハイマー病を中心に

はじめに

　社会の超高齢化に伴い，認知症の人は急増している．わが国では高齢者の15％以上が認知症を有するものと考えられる．認知症の原因にはアルツハイマー病（Alzheimer's disease：AD），血管性認知症，レビー小体型認知症，前頭側頭型認知症など，さまざまな疾患があるが，ADが約3分の2を占める．

　ADをはじめとする認知症疾患の確定診断は，脳の病理学的所見による．最近のバイオマーカーの進歩により，生検や剖検により脳を直接見ることなく，脳病理を推定できるようになってきた．それらには画像バイオマーカーと体液バイオマーカーが含まれる．画像バイオマーカーでは脳病理をイメージングする陽電子放出断層撮影（positron emission tomography：PET）が，体液バイオマーカーでは脳脊髄液（cerebrospinal fluid：CSF）バイオマーカーが臨床応用され，さらに，血液バイオマーカーの開発が進んでいる．

　ADの脳病理は，アミロイドβタンパク質（amyloid β protein：Aβ，老人斑）および異常リン酸化タウタンパク質（phosphorylated tau：p-tau）の蓄積（神経原線維変化，他）を特徴とする（図1）．ADの病変形成過程（仮説）と，それを検出する画像検査やCSF検査を図2に示す．

　これまで認知症は臨床症状を軸に理解され診断されてきたが，バイオマーカーに基づき病態・病理を診断し，それを標的とした治療〔疾患修飾療法（disease-modifying therapy：DMT）〕へと結びつけていく時代が始まった．本稿ではADに焦点を当て，CSF・血液バイオマーカーについて概説する．