胃癌HER2検査の意義と判定基準

新しい知見

HER2遺伝子(HER2/neu，c-erbB-2)とその遺伝子産物であるHER2蛋白は正常細胞の増殖分化などの調節に関与している．これまで多くの癌細胞でHER2遺伝子の増幅とHER2蛋白の過剰発現が報告されてきた．特に乳癌においてHER2遺伝子増幅/蛋白過剰発現は重要な予後因子であり，HER2蛋白を標的にした分子標的薬剤であるトラスツズマブ(ハーセプチン^®)がHER2を過剰発現した乳癌の治療に幅広く用いられている．今回，国際共同第III相無作為化比較試験であるToGA試験の結果を踏まえ，2011年3月よりわが国でも「HER2過剰発現が確認された治癒切除不能な進行・再発の胃癌」に対してトラスツズマブの適応が可能になった．胃癌のHER2検査法は乳癌と基本的に同様であるが，未分化型癌よりも分化型癌で陽性率が高く，組織内多様性・不均一性が強いという特徴を知っておくことが重要であり，免疫染色では側方細胞膜(lateral membranous)の陽性像を観察しなければならない．in situ hybridization法においてもHER2発現の不均一性を考慮する必要がある．