HER2検査の使い分けを教えてください

はじめに

　ヒト癌遺伝子HER2/neu (c-erbB-2)の遺伝子産物であるHER2蛋白は，ヒト上皮増殖因子受容体ファミリーに属する分子量約185kDaの膜貫通型蛋白質で二量体化することが知られている．HER2（human epidermal growth factor receptor type 2）は，細胞外ドメイン，膜内ドメインおよび細胞内ドメインから構成され，細胞内ドメインにはチロシンキナーゼ活性領域が存在する^1）．リガンドと結合したHER2は，自己リン酸化を経て活性化され，p21/rasなどを下流エフェクターとするシグナル伝達経路を介して細胞の増殖に関与している．ヒト乳癌においては，約20％のヒト乳癌症例にHER2の高発現が認められている．

　一方，トラスツズマブ（ハーセプチン®）はHER2の細胞外ドメインに特異的に結合し，NK（natural killer）細胞，単球を作用細胞とする抗体依存性細胞障害作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxity，ADCC）により抗腫瘍効果を発揮する^2，3）．