Helicobacter pylori感染とサイトカイン

　H. pylori感染胃粘膜では，好中球浸潤が特徴的で，好中球遊走作用のあるインターロイキン-8（interleukin-8，IL-8）の産生が著明です．そのため，IL-8産生能のあるH. pyloriの病原因子を探す研究が進められてきました．最初に報告されたIL-8産生因子はcytotoxin associated gene product（CagA）と呼ばれ，cag pathogenicity island（PAI）と呼ばれる30ほどの遺伝子群の端に遺伝子が存在します．cag PAI産物は注射器のような構造をしており，CagAを細胞内に注入する作用があります．注入されたCagAは細胞内シグナル伝達を撹乱してさまざまな変化をもたらします．ところが，研究が進むに従い，CagA自身にはあまりIL-8産生能はなく，cag PAIを通して注入された別の物質（ペプチドグリカンなど）にIL-8産生能があることがわかってきました．しかしcag PAI陰性のH. pyloriに感染した人の胃粘膜でもIL-8の産生は非感染者に比べると高度で，cag PAI以外にもIL-8産生に関与する因子はあるはずとの仮説のもと，筆者らは新しい病原因子発見に奔走し，2000年にouter inflammatory protein（OipA），2005年にduodenal ulcer promoting（DupA）というIL-8誘導因子を発見・命名しました．H. pylori感染による病原性の研究は，一つのサイトカインを取り巻く物語であります．