1．LDLレセプター

LDLレセプターとコレステロール代謝

　低比重リポ蛋白レセプター（LDL-R）は，コレステロール（Chol）合成の律速酵素である3-ヒドロキシー3-メチルグルタリルコエンザイム（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A；HMG-CoA）還元酵素（reductase）活性とともに，血清Cholを制御する重要な因子である^1,2）．図1に示すようにLDL-Rは肝および肝以外の組織に大別される．血清Cholはその75％がLDL，Cholとして運搬され，細胞表面のLDL-Rを介して細胞内に取り込まれる．図2に細胞内Chol代謝とLDL-Rの関係を示した^3）．

　LDL-Rは分子量120,000の前駆体として合成された後，Golgi装置にて糖鎖を付加され，分子量160,000となり，細胞表面に出る．ここでLDLと結合しcoatedpitと呼ばれる陥凹部に集まる．その後，細胞内部にくびれ込み（coated vesicle），ライソゾーム（lysosome）と癒合する．そこでLDLのアポ蛋白はアミノ酸に，Chol-エステルは遊離Cholに水解される．こうして生じた細胞内遊離Cholは，細胞膜の構成，ステロイドホルモン産生（副腎，性腺），胆汁酸合成（肝）に利用されるほか，以下の作用により細胞内Cholのホメオスターシスに関与している．すなわち，①Cholをエステル化するアシル-CoA-コレステロール転換酵素（acylCoA-cholesterol transferase：ACAT）を活性化し，過剰の遊離CholをChol-エステルとして貯蔵する，②Chol合成の律速酵素HMG-CoA還元酵素を抑制する，③LDL-Rの合成を抑制し細胞内へのChol取り込み過剰を阻止する，などの役割を有する．このようなメカニズムにより，血中LDL-Cholを反映して細胞内Chol「調節される．