慢性肉芽腫症の食細胞酵素異常—O2—生成系の病態生化学

　好中球，マクロファージなどの食細胞は，細菌などの異物の貧食時に多量のスーパーオキシドラジカル（O₂^—）を生成する．このO₂^—や，さらに派生して生じる種々の活性酸素種（過酸化水素（H₂O₂），ヒドロキシラジカル（OH・），一重項酸素（¹O₂），次亜塩素酸イオン（OC1^—）など）は，食細胞の殺菌作用に中心的な役割を果たしている．このO₂^—生成活性を遺伝的に欠損した疾患が慢性肉芽腫症（chronic granulomatous dis—ease；CGD）である．患者の食細胞は，カタラーゼ陽性でH₂O₂非産生性の細菌や真菌に対する殺菌能が低く，患者は乳児期より重篤な感染症を繰り返す．本稿ではCGDの病因であるO₂^—生成酵素系の異常について簡単に述べる．

　O₂^—は食細胞の細胞膜に存在するNADPHオキシダーゼと呼ばれる酵素系により生成される．この酵素系はふだん静止状態にあるが，食作用時や可溶性刺激剤（ホルボールエステル，脂肪酸など）の投与により活性化され，次に示す反応を触媒しO₂^—を生成する．