GnRH-associated peptide（GAP），calcitonin gene-related peptide（CGRP）

GAPの歴史

　ゴナドトロピン分泌促進因子（gonadotropinreleasing hormone；GnRH）は，luteinizing hormonereleasing hormone（LH-RH）とも呼ばれ，下垂体のゴナドトロピンの分泌を調節する視床下部ホルモンである．GnRHは10個のアミノ酸からなるホルモンで，1971年に構造が決定された^1）．Schallyはこの業績により，ノーベル賞を授与されている．GnRHは，現在，ゴナドトロピン分泌予備能の検査のほか，ゴナドトロピン単独欠損症，中枢性性早熟症，前立腺癌などの治療に用いられている．

　1984年，Seeburgらは，ヒト胎盤由来のGnRHのmRNAを用いて，cDNAのクローニングを行い，GnRH前駆体の構造を決定した^2）．前駆体はプロセッシングを受け，GnRHと56個のアミノ酸からなるペプチドを派生するものと考えられるが，彼らは後者をGnRH-associated peptide（GAP）と名づけた．ひき続きPhillipsらは，ラット視床下部のGnRHニューロンや正中隆起の神経終末にはGnRHの免疫活性と同時にGAPの免疫活性が存在することを示した^3）．最近，Clarkeらは，卵巣を摘除したヒツジの下垂体門脈血を採取し，GnRHとGAPの免疫活性を測定した結果，両者が平行して，律動的に下垂体門脈血中に分泌されていることを確認している^4）．これらの事実は，GAPが視床下部から下垂体門脈血中に分泌され，下垂体機能を調節するホルモンである可能性を示している．