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トランスクリプトーム解析によってヒトゲノムの9割以上の領域から,正体不明の非コードRNAが生み出されていることが明らかにされた.近年これらの機能解析が進み,非コードRNAが重要な遺伝子発現制御因子として機能することが明らかになってきた.特に非コードRNAが,エピゲノム制御のヒストン修飾酵素の標的特異性を規定するというモデルが提唱され,実際ある種の癌細胞で,非コードRNAの著しい発現上昇に伴い一群の遺伝子近傍のヒストン修飾パターンが変化することも確認された.一方で,難治性神経変性疾患の原因蛋白質と特異的な非コードRNAとの結合が,患者脳で著しく上昇する例も見出された.さらには疾患細胞で発現変動する非コードRNAも続々と見つかっている.本稿では,非コードRNAと疾患との関連についての研究背景と解析法について解説する.
The transcriptome analysis revealed that >90% of human genomic regions produce functionally unannotated noncoding (nc)RNAs. In recent years, functional explorations have been unveiling the roles of these ncRNAs. One series of ncRNAs were shown to act as the site-specifying factor for epigenetic regulation with histone modification enzymes. Indeed, one of these ncRNAs is upregulated in the cancer cells in which it globally modulates the patterns of histone modification that may link it to cancer metastasis. Additionally, the association of the RNA-binding protein that causes a neurodegenerative disease with a specific ncRNA is markedly enhanced in the patient brain. In this chapter, the recent progress in the research of ncRNAs and their association with human diseases is introduced.
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