高IgM症候群の診断，病態解析

はじめに

　高IgM血症を伴う低ガンマグロブリン血症(高IgM症候群：hyper IgM Syndrome)は，血清中のIgG, IgAが低下する一方，IgMは正常ないし高値を示す免疫不全症である．クラススイッチを誘導する機構に障害があり，B細胞がIgG，IgA，IgEを産生できないことが基本病因である．したがって，クラススイッチを誘導する分子の異常がその本体であり，これまでに，CD40リガンド遺伝子(CD154，遺伝子座はXq26)^1～4)，AID(activation-induced cytidine deaminase，遺伝子座は12p13)⁵⁾，CD40(遺伝子座は10q12-q13.2)⁶⁾，NEMO(IKKγ，遺伝子座はXq28)7,8)が責任遺伝子として同定されている．CD40リガンド分子は，B細胞上のCD40に結合してクラススイッチを引き起こす．AIDはCD40刺激により発現誘導されるクラススイッチに必須の分子である．NEMOはCD40刺激により誘導されるNF-kBの活性化に重要な役割を果たす．このように本症候群の責任遺伝子はCD40に関連した分子群である．

　CD40リガンド遺伝子異常によるものを伴性劣性高IgM症候群(x-linked hyper IgM syndrome；XHIM)またはhyper IgM syndrome type 1(HIM1)，AID異常によるものをhyper IgM syndrome type 2(HIM2)，NEMO異常によるものを外杯葉異常(ectodermal dysplasia)を伴うhyper IgM syndrome(XHIM-ED)と称する．遺伝形式は，CD40 リガンド，NEMOは伴性劣性，AID，CD40は常染色体劣性である．CD40リガンド異常のdatabaseがweb site：http://www.expasy.ch/cd401base/に公開されている．

　なおこれらの遺伝子が正常であり，未知の遺伝子の異常による高IgM症候群も存在する．