構造特性からみたアルブミン―薬物結合サイトと治療設計

〔SUMMARY〕　ヒト血清アルブミン(HSA)は非常に柔軟な立体構造を有し，多様な物質と結合することができるため，栄養物質のような内因性物質や薬物のような外因性物質の運搬，貯蔵，安定化，可溶化，解毒といった輸送担体として重要な役割を担っている．多くの場合，薬物はHSA分子上に存在する少なくとも5つの結合サイトのいずれかに対し，特異的かつ可逆的に結合するが，NOのように³⁴Cysに共有結合することもある．近年のX線結晶構造解析や蛋白工学実験結果から，薬物結合に関与するアミノ酸残基が同定されるようになってきた．一般に，薬物のHSA結合は投与された薬物の体内動態や薬効，毒性にも重要なかかわり合いを有しているため，HSAに対し高い親和性を有する薬物を投与する場合，蛋白結合の変動を考慮して処方設計を行うことが大切である．〔臨床検査　48：521-527，2004〕