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Neurological Surgery No Shinkei Geka Volume 37, Issue 6 （June 2009）

Neurological Surgery 脳神経外科 37巻6号（2009年6月発行）

Japanese English

総説

パーキンソン病の分子生物学 Molecular Genetics and Pathogenesis of Parkinson Disease 斉木臣二 ¹ , 服部信孝 ¹ Shinji SAIKI ¹ , Nobutaka HATTORI ¹ ¹順天堂大学医学部脳神経内科 ¹Department of Neurology,Juntendo University School of Medicine キーワード： Parkinson disease , molecular pathogenesis , ubiquitin proteasome pathway , autophagy-lysosome pathway Keyword: Parkinson disease , molecular pathogenesis , ubiquitin proteasome pathway , autophagy-lysosome pathway pp.531-541

発行日 2009年6月10日 Published Date 2009/6/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1436100953

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Ⅰ．はじめに

　孤発性パーキンソン病（sporadic Parkinson disease：sPD）はわが国では有病率100～130/10万人でアルツハイマー病に次いで2番目に頻度の高い神経変性疾患であり，1960年代以降はさまざまな薬物療法による対症療法が確立されつつある疾患である．他の遺伝性神経変性疾患の病態機序解明が責任遺伝子同定およびその遺伝子産物の機能解析（種々の細胞・動物モデルならびに蛋白そのものへのアプローチ）により発展してきたのと同様に，sPDの病態機序解明が，家族性パーキンソン病（fPD）の責任遺伝子同定から遺伝子産物（野生型および変異型）の機能解析に依存してきたことは論をまたない．Geneticsからproteomicsへの流れが確立されていく中で，step-by-stepに発症機序が解明され，多様な責任遺伝子産物の相互作用からcommon pathway（s）を探りゆく手法がsPDにおいて主たる研究の流れとなっている．本総説では通例の順序とは異なり，fPD各論を臨床的特徴と分子生物学的特徴について述べたのち，責任遺伝子産物の機能をまとめ，sPDの分子生物学的発症機序を考察したい．