神経免疫学の成果—重症筋無力症の解明—アセチルコリン受容体の免疫学的役割と問題点

Progress in research for the pathogenesis of myathenia gravis: Immunology and related problem of acetylcholine receptor

はじめに

　アセチルコリン（ACh）を伝達物質とする運動系最後のシナプスとして重要な神経筋接合部の，前，後シナプス各要素の構造と機能の詳細な解明は，臨床へ適用され，重症筋無力症および筋無力症候群^1）の名のもとに，いくつかの神経筋接合部疾患の病態を明らかにしてきた。神経終末側に病因が求められる筋無力症候群のうち，免疫学的機序が推察されているのはEaton-Lambert症候群で，血漿交換，免疫抑制剤の有効性^2），前シナプス機能への液性因子の修飾^3）などが報告されており，その全貌が明らかにされるのは間近であろう。一方，筋肉側アセチルコリン受容体（AChR）の立体構造変化と欠落により発症し，その直接的および背景となる免疫機構の詳細が，ここ10年余の間に明らかにされてきたのが重症筋無力症である。

　The study on the pathogenesis of myasthenia gravis, details of which were clarified mainly from the viewpoint of humoral immunity, has been further developed by the introduction of monoclonal antibody and analysis of the subunit-structure of acetylcholine receptor. Putting forward the currently accepted concept of antibody-receptor interaction in the pathogenesis of this disease, we further studied an animal model in terms of the accelerated degradation of the receptor in vivo, complement-mediated cytolysis, and the modification of the receptor by calmodulin and prostaglandin E1.