αMethyl DOPAに関する研究

Pharmacological Studies on the α Methyl DOPA

　芳香族amino酸の脱炭酸酵素を阻害する物質は多数あげられて居るが，中でもStein Pfister^1）等が合成したαmethylDOPA（αMD）（第1図）に就てはSourkes^2）がDOPAの脱炭酸酵素（DC）の強力な阻害物質である事を見出だした事にはじまり^3）Westermann，はαMDが5-OH-tryptophan（5 HTP）のDCをも阻害すると報じた^4）。DenglerはαMDが前以て投与された動物の血圧はDOPAを注射してももはやDOPAmineの生成が阻止されている為血圧上昇がblockされる事を認めて居る。その後Smith^5）はマウスにαMDを皮下注射により脳の5HTPDC阻害の為脳のserotonin（SE）の減少が来るとしたが，norepinephrine（NE）を生物学的に定量しその減少は来ないと報じた。

　αMDのマウスLD₅₀は1700mg/kg I. V. で毒性は弱く，犬に長期間投与した場合にも著変を来たさない事から^6）臨床的に之を試用し，人体内のDC阻害の為にprecursorの各amino酸からDCによつて生成されるamine類が，SE（63％）tyramine（80％）tryptamine（50％）夫々尿中排泄が減少する事が確かめられた。