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imipramineを原型とした抗うつ薬の開発はこの半世紀はセロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを指標になされてきた。セロトニンとノルアドレナリンのいずれが関与するかという関心事はSSRIの合成で決着したかに見えたが,SNRIあるいはノルアドレナリン選択的再取り込み阻害薬が出現するに至って振り出しに戻った感がある。1980年代以後,抗うつ薬の作用機序の関心が前シナプスから後シナプスに移ると共に,新規抗うつ薬の開発にも受容体に対する作用の視点が導入されてきた。さらに,最近ではこれまでのアミン仮説にとらわれない神経ペプチドがらみの抗うつ薬の開発も進んでいる。今後はゲノム創薬の技術が進展し,従来の発想とは異なる新規抗うつ薬が誕生する可能性も想定される。
The first stage in the development of antidepressants has been based on screening molecules of potential interest for antidepressant activity. Studies have been conducted on the mechanisms of action of these drugs, new hypotheses have been established, and based on these theories, new drugs have been developed. The monoamine hypothesis has been played a central role in all of this research. Since SSRI demonstrate antidepressant actions, serotonin is undoubtedly important, but this does not preclude the involvement of noradrenaline. In fact, serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs) have been introduced as antidepressants.
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