グルタミン酸受容体の遺伝子とその制御

Genes of glutamate receptors and the regulation of these expression

グルタミン酸受容体のcDNAはこれまでイオンチャネル内蔵型が17種，代謝型が8種同定されている。その発現様式が時間空間的に解析された。発現のピークが，胎生期，誕生期，生後初期など様々であり，また，小脳のプルキンエ細胞や小脳の顆粒細胞にのみ限局して発現するものがある。外的刺激や病態時での変化が調べられ，虚血時の海馬CA1でのGluR2の特異的減少，分裂病脳海馬でのGluR 1，2などの減少，など報告されている。上述の変動を司る転写制御機構がGluR 1，2，KA 2，NMDAR 1，NMDAR 2B，NMDAR 2C，mGluR 6などで培養細胞へのトランスフェクションとトランスジェニックマウスの作製により解析されている。いずれのプロモータもTATA boxをもたず，GC-richである。GluR 2，NMDAR 1，NMDAR2A，NMDAR 2Cではサイレンサー配列，RE-1／NRSE配列が報告されている。

Glutamate is the major neurotransmitter in the central nervous system. The cDNA clones were obtained by functional cloning technique using oocyte expression system. On the basis of sequence identity, the other glutamate receptors have been molecular cloned. The glutamate-gated cation channels termed ionotropic glutamate receptor; AMPA receptors (G1uR1-4), kainate receptors (G1uR5-7, KA1, 2) delta receptor (delta 1, 2), NMDA receptors (NMDAR1, NMDA2A, 2B, 2C, 2D), Chi receptor (X-1), and the cDNA clones of GTP-binding protein-linked receptor which glutamate activates, termed metabotropic glutamate receptors (mGluR1-8) were isolated.