細胞障害性T細胞と筋障害―パーフォリンとグランザイムに関連して

Cytotoxic T cell-mediated muscle damage;functional analysis of perforin and granzyme A in vitro and in vivo.

はじめに

　骨格筋のいわゆる「やせ（atrophy）」をきたす疾患としては大別して神経原性と筋原性の二つがある。

　前者は下位運動ニューロンの異常に起因する筋の二次的な萎縮であり，筋萎縮性側索硬化症（ALS）などが代表的である。後者は筋自体に原因が存在する場合であり，自己免疫疾患，膜異常，リソゾーム異常，ならびにミトコンドリア異常などが指摘されている。近年，reverse geneticsの成果により，筋細胞膜の裏打ち構造であるジストロフィンタンパクの欠損がその一次的原因であることが判明したデュシャンヌ型筋ジストロフィーなどは記憶に新しい。本稿では自己免疫性炎症性筋疾患，それも多発性筋炎における筋障害のメカニズムに焦点を絞って以下に概説したい。

The importance of cytotoxic T cells (CTL) in the autoimmune inflammatory myopathies has been emphasized recently. Previous studies showed that CTLs invading into non-necrotic muscle fibers are the hallmark of polymyositis. The molecular mechanism of CTL-mediated muscle fiber injury has not been understood to date. Here we demonstrate for the first time that one of the cytolytic enzymes in the CTL granules, termed granzyme A, not only degrades a muscle cytoskeletal protein, dystrophin, but also degrades muscle structual proteins, such as myosin heavy chain, myosin light chains, and nebulin in vitro. So we postulate that granzyme A invades into a muscle fiber through the pore which perforin has made, and hydrolysis several components of muscle fiber and which finally leads to the muscle fiber necrosis. Our histochemical study further confirms this, showing predominance of CDS+ perforin granzyme A + mononuclear cells in the perimysium and endomysium of polymyositis/inclusion-body myositis.