遺伝性脊髄小脳変性症の遺伝子座決定に関する研究―遺伝性オリーブ橋小脳萎縮症

Linkage study of hereditary spinocerebellar ataxias; Hereditary olivopontocerebellar atrophy.

I．はじめに

　脊髄小脳変性症（spinocerebellar degeneration；SCD）とは成年期に発症し，主に小脳系を中心として脳幹，脊髄，大脳基底核などにわたって選択的な変性病変をきたす一群の難治性神経変性疾患である。その多くは，発症機序は不明で，治療方法も未だに確立されていない。近年，難治性遺伝性疾患の研究に分子遺伝学的研究手法が導入されて以来，幾多の疾患で疾患遺伝子座が連鎖解析によって次々と決定され，遺伝子の同定，遺伝子の構造解析，発症機序の解明へと向けて研究がなされている。しかしながら，多くの遺伝性SCDの遺伝子座は未だに決定されていない。

　遺伝性SCDの中では代表的な疾患である遺伝性オリーブ橋小脳萎縮症（olivopontocerebellar atrophy；遺伝性OPCA）とHLAとの連鎖は1974年，本邦のYakuraらによって世界で初めて報告された^69）。しかしながら，以後のHLAを中心とする連鎖解析の報告では，HLAと連鎖している家系^{9,19～21,30,33,34,40,48,67～70）}と連鎖していない家系^{2,26,30,33,34,48,51,53,66～68）}があって結果が一致していず，本疾患の分子遺伝学的研究は遅々として進展していない。

Autosomal dominant OPCA is a progressive neurodegenerative disorder of adulthood. Since after the first report of HLA linkage to Marie's ataxia, subsequent studies have made it clear that there are two types of dominant OPCA: one linked to HLA (SCA1), others not. Precise localization of SCA1 on the short arm of chromosome 6 (6p), and possible other loci have not been established.

In order to determine the loci, we have examined 17 pedigrees affected with dominant OPCA. Total members were comprized of 139 individuals, among whom 57 were affected.Clinical diagnosiswere based on positive family history, detailed neurological evaluations, and neuroradiological studies. These pedigrees were differentiated from Joseph disease, or hereditary DRPLA. Autopsy was available in 3 pedigrees, and the diagnosis were confirmed neuro-pathologically.