グルココルチコイドホルモンによる脳発達機構の基礎と臨床―情動・ストレス反応性と気分障害に関連して

Glucocorticoids and neural development: relevant to anxiety and mood disorders

　グルココルチコイドホルモン（GC）は，生体のストレス反応系の代表である視床下部―下垂体―副腎（HPA）系の主役を演じており，神経細胞の生存，可塑性に重要な役割を果たし，学習・記憶・情動などの脳機能に深く関与している。さらに，脳の形態・機能の発達にも深く関与していることが臨床研究や基礎研究によって確認されている。臨床研究では，胎生期の強いストレスや児童期の虐待等のストレスは，成人後の不安障害や気分障害の発病脆弱性につながることが示唆されている。動物では，胎生期ならびに新生児期でのGCやストレスの負荷により，海馬における神経細胞やGC受容体の減少，不安の増大，HPA系のネガティブフィードバック機能低下が共通して引き起こされる。一方，胎生期でのGCやストレス負荷，ならびに新生児期でのストレス負荷では，HPA系のストレス反応性の増大や視床下部のコルチコステロン遊離促進ホルモン（CRH）の増加が生じるが，逆に新生児期でのGC負荷はHPA系のストレス反応性の低下を引き起こし，視床下部CRHに変化は生じない。この差には，母親の養育行動が影響している可能性が考えられる。実際，不良な養育行動によって，上述した胎生期でのGCやストレス負荷，ならびに新生児期でのストレス負荷による変化と同様の変化が引き起こされる。このような変化は気分障害にみられる現象に類似しており，胎生期ならびに新生児期でのストレス負荷やGC増加が，気分障害の発病脆弱性に深く関与することが示唆される。

　Glucocorticoids regulate the HPA axis, and play important roles for cell survival, neural plasticity, and brain functions such as learning, memory and emotion. Furthermore, glucocorticoids also have been reported to play important roles for the neural development by human and animal studies. Human studies suggest the association between severe prenatal stress and early adversity, and the vulnerability for anxiety and mood disorders in adult life. Animal studies have reported that stress and glucocorticoids treatment in the prenatal and neonatal periods induce the decrease in neural cells and in glucocorticoid receptors in the hippocampus, the increased anxiety and the suppressed negative-feedback function of the HPA axis. However, prenatal and neonatal stress and also prenatal glucocorticoids commonly induce the increased stress response of the HPA axis and the increased CRH in the hypothalamus, whereas neonatal glucocorticoids induces the suppressed stress response of the HPA axis, and does not induce any change of CRH in the hypothalamus. These discrepancy may be partially explained by an alteration of the maternal care. In fact, poor maternal care reveals similar alterations induced by prenatal and neonatal stress and also prenatal glucocorticoids as described above. As mood disorders also show similar alterations, stress and increased glucocorticoids in prenatal and neonatal periods are suggested to have some crucial role in the vulnerability for mood disorders.