睡眠覚醒リズム障害の遺伝子解析

Genetic analysis of circadian rhythm sleep disorders

　家族性睡眠相前進症候群，睡眠相後退症候群などの睡眠覚醒リズム障害に関して，遺伝子解析が進んでいる。家族性睡眠相前進症候群のうち2家系は時計遺伝子Per2，CK1δのミスセンス変異が原因と判明したが，他の家系では判明しておらず，原因遺伝子（変異）は多岐にわたると考えられている。睡眠相後退症候群発症リスクを増減させる因子としてPer3，CK1εのミスセンス多型が判明している。これらはいずれも時計蛋白のリン酸化を変化させると考えられる変異（多型）である。最近では睡眠覚醒リズム障害の病態生理に関し，体内時計の数学モデルの解析および生化学的実験の双方からのアプローチが進んでいる。

　Genetic analysis of circadian rhythm sleep disorders, such as familial advanced sleep phase syndrome（FASPS）and delayed sleep phase syndrome（DSPS）, revealed the association of the disorders and variations in clock genes. Two of the kindreds of FASPS are reportedly caused by mutations in Per2 gene or Casein Kinase1 delta（CKδ）gene, respectively, although the causative mutations for other kindreds are not yet known. As for delayed sleep phase syndrome, missense variations in Per3 and CK1ε genes are known as risk or protective factors, respectively. All of the variations described above seem to affect the phosphorylation status of the clock proteins. Recent study using the mathematical model of circadian rhythm generator brought a new insight into the role of phosphorylation in the molecular process of the disorders.