反復発作性失調症1型：カリウムチャネロパチー

Episodic ataxia type 1：potassium channelopathy

　反復発作性失調症1型（episodic ataxia type 1；EA1）は，常染色体優性遺伝形式を示し，主に幼少期に発症し，小脳失調症状が発作的に短時間出現し，ミオキミアを伴う稀な神経疾患である。1994年に，第12番染色体上の電位依存性カリウムチャネル（KCNA1）の点変異が本疾患の原因として同定され，現在まで14種類の点変異が報告された。アフリカツメガエルの卵母細胞を用いた電気生理学的検討より，変異を持ったKCNA1は本来持っている電位依存性カリウムチャネルの再分極機能の障害が示唆されている。

はじめに

　反復発作性失調症1型（episodic ataxia type 1：EA1）は，常染色体優性遺伝様式を示す稀な神経疾患で，幼少期に発症しミオキミアを伴い，反復発作性の小脳失調を特徴とする疾患である。小脳失調の発作の持続時間は短時間で，通常数秒から数分で，感情，運動により誘発されやすい特徴がある。1994年にBrowneらにより，第12番染色体上の電位依存性カリウムチャネルKCNA1の点変異が，原因遺伝子変異として同定された^1）。その後，異なる変異を有する家系の報告が相次ぎ，現在まで少なくとも14種類の変異の報告を見るものの^2-7），本邦での本例の報告は調べた範囲では未だない。

　Episodic ataxia type 1（EA1）is a rare autosomal dominant neuromuscular disorder characterized by episodes of ataxia associated with myokymia. Fourteen point mutations in KCNA1 voltage-gated potassium channel on chromosome 12p13 have been shown to associate with EA1.

　Recent expression experiments of KCNA1 with point mutations in Xenopus oocytes demonstrate that the mutations in KCNA1 affect channel function, and also suggest that a cellular mechanism underlying EA1 is related to inefficient repolarization following an action potential.