ヒト脳の発生異常の分子基盤

Molecular basis of developmental abnormalities of human brain

ヒト脳の発生異常の中で単一遺伝子変異に起因する疾患については，その原因遺伝子が1990年代からつぎつぎと，同定された。脳胞形成異常（全前脳胞症）では，Sonic hedgehogを介する信号伝達系の機能不全が判明し，神経細胞移動障害（滑脳症，多小脳回，異所性灰白質など）では移動の各段階を特異的に調節する分子の欠陥が見いだされた。これらの多くは遺伝性の病因による。一方，神経管奇形（二分脊椎など）においては，葉酸摂取不足など環境因子の関与の度合いがより強い。環境要因との関連を通じて，葉酸代謝に関する遺伝子多型など，遺伝的背景の解明が進みつつある。

Etiologies of various malformations of the human brain include genetic and environmental factors. In many of the anomalies resulting from single gene mutations, the responsible genes have been identified since the 1990s. Holoprosencephaly is caused by defects of the Sonic hedgehog signaling pathway that modulates the patterning of forebrain, whereas neuronal migration disorders result from defects of molecules that regulate a specific aspect of neuronal migration. By contrast, environmental factors, such as folate deficiency, play a major role in neural tube defects. Studies of these factors have led to the identification of genetic causes such as the polymorphism of an enzyme in folate metabolism.