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BRAIN and NERVE Volume 61, Issue 9 （September 2009）

BRAIN and NERVE 61巻9号（2009年9月発行）

Japanese English

総説

多系統萎縮症の神経細胞変性はいかに起こるか？ Mechanism of Neuronal Degeneration of Multiple System Atrophy 吉田眞理 ¹ , 曽根美恵 ² Mari Yoshida ¹ , Mie Sone ² ¹愛知医科大学加齢医科学研究所 ²名古屋掖済会病院神経内科 ¹Institute for Medical Science of Aging,Aichi Medical University ²Department of Neurology,Nagoya Ekisaikai Hospital キーワード： α-synuclein , glial cytoplasmic inclusion , neuronal nuclear inclusion , neuronal cytoplasmic inclusion , multiple system atrophy Keyword: α-synuclein , glial cytoplasmic inclusion , neuronal nuclear inclusion , neuronal cytoplasmic inclusion , multiple system atrophy pp.1051-1060

発行日 2009年9月1日 Published Date 2009/9/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416100555

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はじめに

　多系統萎縮症（multiple system atrophy：MSA）はオリーブ橋小脳萎縮症（olivopontocerebellar atrophy：OPCA），線条体黒質変性症（striatonigral degeneration：SND），シャイ・ドレーガー症候群（Shy-Drager syndrome：SDS）を含む成人発症の孤発性神経変性疾患である。

　当初OPCA，SND，SDSは独立した疾患として記載されたが，臨床像や病理学的な病変分布には共通点があることから^1－5），1969年にGrahamとOppennheimerらはこれらの病態を包括してMSAと総称することを提唱した^6－9）。わが国のTakahashiら^10）もほぼ同時期にSDSとOPCAが共通した概念のもとに包括され得る疾患であることを考察している。1989～1990年にPappら^11），Nakazatoら^12）はMSAのオリゴデンドログリアの胞体内に嗜銀性封入体を同定し，OPCA，SND，SDSのサブタイプすべてに共通してglial cytoplasmic inclusion（GCI）が出現することを記載した。さらにその後家族性パーキンソン病（Parkinson disease：PD）の遺伝子異常としてα-synuclein（αSN）が同定され^13），Lewy小体がαSNを構成蛋白とすることに加えて，MSAのGCIの主要な構成蛋白がαSNであることが確認された^14－18）。MSAは現在PD，レヴィー小体型認知症（dementia with Lewy bodies：DLB）と共にsynucleinopathyの代表的な疾患であり，αSN陽性のGCIはMSAの病理診断的指標となっている。

　オリゴデンドログリアの胞体内に形成されるGCIは神経細胞の変性を中心課題としてきたそれまでの考え方に大きな転換を与えた。MSAの病態を考えるうえでGCI形成の機序解明は極めて重要な鍵であり，MSAの神経細胞変性はGCIの形成によって神経細胞が2次的に障害された結果であるという“primary oligodendrogliopathy”という作業仮説は極めて魅力的で説得力に富む^19）。

　一方，“primary oligodendrogliopathy”であるとするとMSAの神経細胞は単純に萎縮消失していくと考えられるかもしれない。しかし，神経細胞の胞体内や核内にも封入体が出現していることはKatoら^20），Pappら^21）によって早くから指摘されていた。本稿ではMSAの病態をこれまでのGCI中心の視点とともに，神経細胞自体の変化に注目した観点から再考してみたい。

Abstract

　Multiple system atrophy (MSA) is a sporadic neurodegenerative disorder that encompasses olivopontocerebellar atrophy (OPCA),striatonigral degeneration (SND) and Shy-Drager syndrome (SDS).　The histopathological hallmarks are α-synuclein (AS) positive glial cytoplasmic inclusions (GCIs) in oligodendroglias.　AS aggregation is also found in glial nuclear inclusions (GNIs),neuronal cytoplasmic inclusions (NCIs),neuronal nuclear inclusions (NNIs) and dystrophic neurites.　Reviewing the pathological features in 102 MSA cases revealed that the,OPCA-type was relatively more frequent and SND-type was less frequent in Japanese MSA cases.　The frequency of the SND-type is relatively high in Western countries.　This different in the dominant type suggests that the phenotypic patterns of MSA may vary with the race.　In early stages of MSA,in addition to GCIs,NNIs,NCIs,and diffuse homogenous stain of AS in neuronal nuclei and cytoplasm were observed in various vulnerable lesions including the pontine nuclei,putamen,substantia nigra,locus ceruleus,inferior olivary nucleus,intermediolateral column of the thoracic cord,lower motor neurons,and cortical pyramidal neurons.　These findings indicated that the primary nonfibrillar and fibrillar AS aggregation also occurred in neurons.　Therefore,both the direct involvement of neurons themselves and the oligodendroglia-myelin-axon mechanism may synergistically accelerate the degenerative process of MSA.