文献紹介 乾癬ではIL-6シグナル伝達はTregによる免疫抑制を阻害する

　乾癬のTmem/effは慢性的に活性化しており，Tregによってほとんど抑制されない．IL-6は炎症性サイトカインで，皮膚ケラチノサイトにおいてはオートクリン的に増殖を起こすことが示されている．マウスではStat3を通じてシグナル伝達をするIL-6によって，Tmem/effはTregによる免疫抑制から逃れている．そこで，乾癬ではIL-6蛋白が増加しており，CD31陽性内皮細胞とCD11c陽性樹状細胞で出現していることを示した．そのため，乾癬の病変部では高容量のIL-6にさらされるとTregの機能を低下させるのではないかという仮説を立てた．

　In vitroで，活性化した樹状細胞を用いて，IL-6が，Tregによる免疫抑制を阻害することを示した．IL-6の受容体であるIL-6Rαとgp130の発現は，乾癬のTeffでは正常と比べ著明に増加していた．Treg・TeffともにIL-6に反応し，Stat3をリン酸化した．T細胞におけるStat3のリン酸化はTh17の分化の一因であり，病変部でCD3・IL-17・IL-6と共発現する細胞を同定した．このことはin vitroで乾癬のTmem/effのなかにTh17があり，Tregの抑制にIL-6を仲介して抵抗する，ということを示している．つまり，病変部へ入ってくるT細胞は，内皮細胞や樹状細胞，Th17からの高濃度のIL-6にさらされ，Tregの抑制機能やTh17から逃れることが可能になる．