6.QOLを考慮した化学療法

はじめに

　婦人科領域の代表的な悪性腫瘍である，子宮頸癌，内膜癌，卵巣癌，卵管癌はいずれもplatinum化学療法（化療）に対して感受性を有する（platinum-sensitive）．卵巣癌はplatinum併用化療に対する感受性が最も高いと考えられているが，必ずしも正しくない．筆者らが1980年代から指摘してきたごとく，組織型により化療に対する感受性が明確に（極端に）異なる疾患である．すなわち，漿液性，類内膜，移行上皮癌はplatinum-sensitiveで奏効率90％以上（移行上皮は最も感受性が高く，cisplatin単剤の奏効率はほぼ100％），粘液性，明細胞はplatinum-refractory（耐性）でplatinum化療に対する奏効率は限りなく0％に近い^{1, 2）}．後述するごとくGynecologic Oncology Group（GOG）を中心としたmega trialsから導き出された（結果ではなく）結論に基づき，最近10年以上にわたり，組織型に無関係に卵巣癌の1st regimen（第一選択regimen）はpaclitaxel-carboplatin（TC）とされている^{3, 4）}．GOGによると，卵巣癌のkey agentsはcisplatinとcarboplatinであり，生存期間を指標にした効果は同等で，副作用の点で後者が使いやすいというコンセンサスがある^{3, 4）}．Paclitaxel単剤はkey agentにはなり得なかった（GOG 132）^5）．それでもTCが今日まで1st lineとして広く使用されているのはGOGのpolitical powerによるものと考えられる．しかしながら，彼らのデータ（エビデンス）を忠実に解釈すると，抗腫瘍効果，副作用の両面から，卵巣癌のkey agentはcisplatinであり，carboplatinはoptionとするのが妥当である^4）．頸癌ではcisplatin（optionとしてcarboplatin），内膜癌ではcisplatinとanthracycline（adriamycin, epiadriamycin）がkey agentsである．

　さて，「QOLを考慮した化療」というテーマからイメージされることは，1）初回regimenあるいはprotocolの違い（同一regimenで投与法が異なる）によるQOLの比較，2）手術とplatinum併用化療6サイクル以上による初回治療後の残存，再発に対する2次治療における薬剤選択，あるいは投与法の工夫，3）治療のタイミングに無関係に，薬剤投与量減量，あるいは投与間隔延長による副作用軽減，その結果としてQOL低下の軽減，などであろう．しかしながら，これらの議論の前に，化療の本来の目的が「腫瘍細胞のtotal cell kill」にあることを忘れてはならない．根治すれば，化療中および直後の一時的QOLの低下は，致命的後遺症を残さない限り問題にはならない．再発例であっても，二次的化療が奏効し，化療のみで，あるいはその後に手術を追加し，寛解，治癒する例も稀ではない．本稿では，再発例も含め，寛解，治癒の可能性が少しでもある症例に対して実施されるplatinum化療に関して，QOLを考慮した化療について論じたい．