メタロチオネインプロモーターを用いた遺伝子ターゲッティング

はじめに

　1990年に米国で遺伝子治療の第1例が施行されて以来，遺伝性疾患，各種の悪性腫瘍，AIDSなどに遺伝子治療が施行されている^1）．悪性腫瘍に対しても，これまでTNF—_αのTILへの導入^2），p53の導入^3），多剤耐性遺伝子（MDR gene）の導入^4），単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ（HSV-tk）の遺伝子導入^5）など，多くの標的遺伝子への治療が試みられている．しかしながら，悪性腫瘍そのものが単一の遺伝子の変化ではなく，複数の遺伝子変異の蓄積によるため，十分な効果をあげているとはいえないのが現状である．本稿ではメタロチオネインプロモーターを用いた遺伝子ターゲッティングの1つの試みとして，抗癌剤5’—DFURの活性化酵素であるthymidine phos-phorylase（PyNpase）の遺伝子誘導における筆者らのデータを基に，新たな遺伝子ターゲッティング療法の可能性について述べたい．